调研情况：

我国生物药产业链从新药发现、开发到生产所使用的仪器、设备、原材料、灌装设备与包材设备等严重依赖进口，大部分受制于美国和欧洲，价格昂贵、供货周期长。在中美高技术领域竞争加剧的背景下，国内生物制药产业供应链面临较大威胁，“卡脖子”问题比较凸显。从成本角度考虑，单克隆抗体药物生产成本远高于化药和抗生素类生物药，以1000L规模反应器为例，每批次生产费用就达上千万元。在集采、医保谈判背景下，企业生产成本压力较大，急需变更自主培养基、扩大生产规模、变更新细胞株等途径降低生产成本。

《上市后变更管理办法（试行）》已于2021年12月生效实施，明确了药品上市后变更由省局完成对备案资料的审查。江苏生物医药企业数量众多，供应链国产化及降本增效的需求更为急切，很多企业正大力推进国产化替代相关变更。但是，当前生物药备案变更在确定变更等级时存在“就高不就低”的现象，企业在变更过程中也面临经验不足、信息掌握不充分，导致信心不足、想变不敢变的问题，迫切需要专业辅导、释疑解惑。

问题分析：

1.要科学评估变更等级。当前生物药上市后品种进行变更，有部分变更未在《生物制品上市后变更指导原则》中纳入，针对该类变更时，监管部门一般会建议按照级别更高的变更等级进行申报。一方面，国内上市的治疗性生物制品大多为重组蛋白及抗体，这类产品相比于基因治疗更为简单，上市经验丰富，已被业界广泛研究；另一方面，从国外来看，根据美国FDA理念，单抗类生物制品其风险相对较小，可分类处置。因此，对于未纳入《生物制品上市后变更指导原则》的部分变更，如采取“就高不就低”的方式确定变更等级，会加大变更的难度及成本，不利于通过国产替代保障供应链安全，也不利于新技术在生物医药行业的应用实现降本增效。

2．要加强备案变更培训宣导。当前，生物药原材料国产化替代中有一部分可按照备案类变更进行申报，其中包括部分原材料供应商替代、培养基微小调整、培养体积微小调整、一次性反应器、深层过滤膜包、澄清过滤膜及液体配制袋、储液袋替代等变更，此类国产化替代与层析填料的替代不同，其对产品质量影响的风险较低，可在半年内落地实施用于商业化生产，在短期内为企业降低成本。目前江苏省药监局已受理过大量此类变更的沟通交流申请，也审查过此类变更，积累了较为丰富的审查经验。如省药监局能以此为契机，充分总结在备案变更中的审查经验，加大宣导力度，将有力激发企业开展备案变更的信心和积极性，为促进我省生物药上市后备案变更产生积极影响。

具体建议：

1.省药监局加强与国家药监局之间的技术交流，通过国家药监局的技术指导，促进省药监局科学评估、快速判断变更类别，提高审评效率，促进降本增效。避免将中等变更升级为重大变更，影响企业备案变更的信心和积极性。

2.省药监局组织专题会议，调研省内药企在生物药变更中存在的主要问题，充分结合备案变更审查经验，对企业开展专题辅导培训，宣讲典型变更案例，鼓励企业想变、敢变，促进国产替代，推动我省生物医药产业创新发展。